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蝙蝠，新出现的传染病和狂犬病范式

伊万·库兹敏（Ivan V. Kuzmin），布鲁克·博齐克（Brooke Bozick）和查尔斯·E·鲁普雷希特（Charles E Rupprecht）

附加文章信息

抽象

蝙蝠作为新兴传染病源的重要性日益受到人们的重视，近年来，新数据迅速积累。对于某些新兴病原体，蝙蝠的起源已得到确认（例如狂犬病病毒，肝炎病毒，冠状病毒），而对于其他一些病原体则已被证实（丝状病毒）。最近发现的几种病毒仍是“孤儿”，但有可能进一步出现（例如刁曼病毒，Menangle病毒和Pulau病毒）。在本综述中，我们总结了与蝙蝠相关的主要新发感染的信息，并讨论了作为病原体携带者的蝙蝠的特定特征（从进化，生态和免疫学角度出发）。

关键词：蝙蝠，翼手目，新兴传染病，狂犬病，狂犬病病毒，冠状病毒，丝状病毒，肝炎病毒，预防，控制

传染病不断涌现和大多数是人畜共患在原点（1，2）。人畜共患的感染，尤其是由RNA病毒引起的人畜共患的感染，已被确认为对人类健康的重大威胁，尤其是在发展中国家（3）。蝙蝠作为这种新兴传染病（EID）的储库的重要性日益受到重视（4）。每年蝙蝠中都记录有新的病原体，而且大多数新病原体仍需要表征。迄今为止进行的大多数研究都集中在重大公共卫生和兽医方面的感染上。在本文中，我们总结了有关几种选定病原体的可用信息，包括狂犬病病毒，冠状病毒，肝炎病毒和丝状病毒，迄今为止，在全球范围内已收集了大量信息（图1）。

图。1

蝙蝠相关的和推测的蝙蝠相关的EID。缩写：RABV，=狂犬病毒；EBLV-1,2 =欧洲1型和2型蝙蝠狂犬病病毒；WCBV =西高加索蝙蝠病毒；ARAV =阿拉文病毒；KHUV = Khujand病毒；IRKV =伊尔库特病毒；LBV =拉各斯蝙蝠病毒；SHIBV = Shimoni ...

蝙蝠狂犬病-全球性威胁

狂犬病是由病毒属引起的一种急性脑炎渐进狂犬病毒，家庭弹状，与常规的传染病中的最高死亡率。狂犬病在蝙蝠中已经有一个多世纪的历史了，它是与翼手目相关的研究最多的传染病。蝙蝠是11种公认的狂犬病病毒中的10种的主要贮水库，并被怀疑为其他推定物种的寄主（5）。迄今为止，从未从蝙蝠中分离出一种狂犬病病毒，即莫科拉病毒（MOKV）。但是，MOKV的主要储层是未知的（6）。狂犬病病毒（RABV）是另一种病毒物种，在蝙蝠和其他哺乳动物（主要是食肉动物）中传播。有趣的是，RABV仅在美洲的蝙蝠中传播，而在食肉动物中，这种疾病在全球传播。在旧世界，蝙蝠维持其他狂犬病病毒的传播，例如拉各斯蝙蝠病毒（LBV），Duvenhage病毒（DUVV），欧洲1型蝙蝠狂犬病病毒（EBLV-1）和2（EBLV-2），澳大利亚蝙蝠狂犬病病毒（ ABLV），Aravan病毒（ARAV），Khujand病毒（KHUV），Irkut病毒（IRKV），西高加索蝙蝠病毒（WCBV）和Shimoni蝙蝠病毒（SHIBV）。对于这些病毒，蝙蝠是主要宿主，在其他哺乳动物中，只有很少的溢出感染被记录下来。曾多次建议从欧亚蝙蝠中分离RABV，但从未得到证实（在Kuzmin和Rupprecht中进行了综述（7））。确实，来自发展中国家的监测数据非常有限。我们不知道哪个狂犬病病毒在非洲北部和亚洲南部的蝙蝠传播，虽然历史报告（8，9）与最近的血清学调查结果（沿10 - 12）表明，蝙蝠那样保持狂犬病病毒循环在这些领土。

从西班牙第一次殖民拉丁美洲开始，就已经报道了一种由吸血蝙蝠咬伤的牛和人偶发性麻痹性疾病。但是，狂犬病的诊断首先通过在1911年巴西爆发的牛脑中发现Negri体来证实（13）。在欧洲人到达美洲之前，吸血蝙蝠可能长时间维持狂犬病病毒的传播。吸血鬼叮咬和疾病之间的关联被当地人理解，他们烧灼或洗过叮咬以预防疾病（14）。但是，历史的先例可能是其他一些祖先病毒，与目前在蝙蝠种群中传播的那些祖先病毒完全不同。

牲畜中吸血蝙蝠狂犬病造成的经济损失是巨大的。在动物隔离区，高危人口超过7000万头牛。吸血蝙蝠通常会在群中咬很多动物。被咬的动物比例可能在6％到52％之间变化（15）。近年来，在亚马逊地区（巴西，秘鲁）记录到大量吸血蝙蝠狂犬病暴发。去年有多达23-55％的受访者被吸血蝙蝠咬伤。在疫情暴发期间，多达15％的此类叮咬在人类中引起狂犬病（Kuzmin和Rupprecht的评论（7））。

吸血蝙蝠狂犬病可能是无症状的狂犬病携带者，使病毒在唾液中流散了数月之久的想法在吸血蝙蝠狂犬病的初步研究中很流行（16）。但是，在Moreno和Baer（17）进行的有据可查的实验研究中，吸血蝙蝠中的疾病类似于在其他哺乳动物中观察到的狂犬病。产生疾病迹象并通过唾液排出病毒的蝙蝠很快死亡，而在没有临床症状的情况下存活下来的蝙蝠从不排出病毒或在安乐死中证明其在大脑中存在。最近，再次记录了经过实验感染的吸血蝙蝠唾液中无症状排泄的RABV，在至少2年的观察中，它在挑战中存活了下来（18）。显然，这种现象需要进一步调查。

食虫蝙蝠的狂犬病最早于1953年在佛罗里达州记录。后来在美国，加拿大和拉丁美洲都有记录。记录了几个RABV谱系，并且它们通常对应于特定的宿主物种（在Kuzmin和Rupprecht中进行了综述（7））。此外，分布广泛的蝙蝠种类，例如墨西哥无尾蝙蝠（Tadarida brasiliensis）和大棕蝙蝠（Eptesicus fuscus）），在其地理范围内维持几种RABV变体的流通。在美国和加拿大，食虫蝙蝠是人类狂犬病的主要来源，在消除狗之间的RABV传播后，蝙蝠变得尤为突出。在1958至2009年，造成蝙蝠RABV变种共有49自然获得人狂犬病病例报告在美国和加拿大（不包括从捐赠者谁死了无法识别的狂犬病引起的器官移植4例狂犬病）（19，20）。在这些案例中的19例中，暴露是``隐秘的''，因为患者没有回想起与动物的任何接触，或者发现蝙蝠在住所中飞行，但是没有直接的身体接触的报道。似乎有些蝙蝠叮咬，尤其是当它们被造成时蝙蝠小物种可能会忽略或不承认人类（例如，以前无人看管的儿童，智障或醉人的人）的危险。

与银发蝙蝠（Lasionycteris noctivagans）和东部三色蝙蝠（Perimyotis subflavus）相关的两个密切相关的RABV变体（以前被认为是一种）已引起约60％的人类狂犬病病例，其中可以鉴定出病毒变种。这些蝙蝠相对较小，不会形成大的菌落，并且通常不会栖息在人类居住地附近。相比之下，大的棕色蝙蝠RABV变体和MyotisRABV变体各引起一个人类病例，即使这些蝙蝠在人造结构中经常占据房屋的阁楼和缝隙。此外，大棕蝙蝠约占所有狂犬病蝙蝠的90％，已提交给美国的诊断实验室，而且与人类的接触肯定更多（21，22）。墨西哥的无尾蝙蝠RABV变体也引起了几例人类狂犬病病例，其中四例发生在2004年，死于狂犬病的捐献者移植了器官和血管后（23）。建议使用几种版本来解释在人类狂犬病病例中银发蝙蝠和东部三色蝙蝠RABV变异的不成比例流行。研究表明，这些病毒具有增强的人类致病性，例如，它们可能具有更大的在成纤维细胞和上皮细胞中复制的能力，并被传递到浅表蝙蝠叮咬中（24）。

在旧世界中，只有在监测系统发达的国家（例如西欧和澳大利亚），才充分解决了蝙蝠狂犬病对兽医和公共卫生的重要性。EBLV-1和EBLV-2分别在欧洲食虫蝙蝠Eptesicus fuscus和Myotis spp中传播。这些病毒在芬兰，俄罗斯和英国至少引起了三例狂犬病病例，这种狂犬病的特征在于该狂犬病（在Kuzmin和Rupprecht中进行了综述（7））。IRKV，最早于2002年在西伯利亚东部的食虫蝙蝠Murina leucogaster中发现（25），直到2007年才被这种分离株所知，直到2007年，它在俄罗斯远东地区被一头不明的食虫蝙蝠咬伤后导致人死亡（26）。此外，至少有三个其他情况下，如果病毒没有确定，但这种疾病是狂犬病兼容和开发蝙蝠曝光后，从乌克兰和中国（报道27 - 29）。在包括家猫在内的陆地哺乳动物中，有几起溢出的EBLV-1感染病例被记录下来（30），它们代表着人类潜在的暴露风险。

的EBLVs，以及IRKV，由可商购的生物狂犬病（覆盖31，32），因此该疾病可以通过标准狂犬病暴露后预防（PEP）的施用可以有效地防止。WCBV并非如此。该病毒是从东南欧的食虫蝙蝠Miniopterus schreibersii分离而来的，是狂犬病病毒属中最趋异的成员，狂犬病的生物制剂无法对其提供有效的保护（32）。由于缺乏监视，迄今为止只有一种分离的WCBV。这种病毒的生态学及其对公共卫生的意义尚不清楚。但是，感染了WCBV的实验动物和蝙蝠发展出典型的狂犬病并死亡（33）。

非洲已记录了多种蝙蝠狂犬病病毒。LBV于1956年在尼日利亚首次被记载（34），在许多撒哈拉以南国家被进一步隔离（35）。此外，它于1999年与捕获在多哥或埃及的果蝠Rousettus aegyptiacus一起进口到法国（36）。几种物种的果蝠是LBV的宿主，在狗，猫和猫鼬中很少有外溢性感染的报道（37）。病毒，目前纳入LBV，代表几个不同谱系并且存在这样的可能性进一步分类学的努力可以促进这些病毒分离成两个或三个物种（5，38，39）。2009年，另一种不同的狂犬病病毒SHIBV 在肯尼亚的食虫蝙蝠Hipposideros commersoni中分离到。SHIBV与MOKV和LBV相似，但不能被包括在任何这些物种中（5）。这些病毒对公众健康的影响是未知然而，在WCBV的情况下，他们是致病的实验动物，其开发狂犬病和后颅内或外周接种（死5，35，40）。此外，由于它们的抗原性差异，它们不是由电流狂犬病生物制品（覆盖32，41）。

最近，在检测到的血清学反应性WCBV 长翼几个物种的蝙蝠从肯尼亚（42）。考虑到WCBV不会与其他已知的狂犬病病毒在血清学上发生交叉反应，因此这种血清阳性率表明WCBV或其他一些抗原性相似的病毒也在非洲传播（可能更广泛地对应于小鳞翅目蝙蝠的分布范围）。

狂犬病生物制剂覆盖了另一种非洲蝙蝠狂犬病病毒DUVV，但由于公众和卫生专业人员的知识不足，仍然杀死了人。DUVV也许是最神秘的非洲狂犬病病毒。在可用的四种分离物中，有三种来自蝙蝠暴露后死于狂犬病的人类，而只有一种是从食虫蝙蝠中分离出来的，推测该种是Miniopterus sp（43）。最近一次人类感染病例发生在2007年的肯尼亚，一名荷兰游客在察沃西国家公园的营地遭到蝙蝠袭击。该患者申请了医疗救助，但当地的医生保证肯尼亚不存在蝙蝠狂犬病，并且未实施PEP。几周后，回到荷兰，患者患上狂犬病并死亡。该病毒被鉴定为DUVV（44）。

令人惊奇的是，1996年在“无狂犬病”澳大利亚发现了ABLV。在发现果蝠是亨德拉病毒的宿主之后，对这些动物的监视增加了。在此活动中，ABLV首先在一只病态的黑蝇狐（Pteropus alecto）中被发现。第二例病例是在另一只相同种类的蝙蝠中进行回顾性诊断的，该蝙蝠于1995年取样，发现有异常侵略性迹象（45）。后来，在澳大利亚大陆的四个狐狸物种中，都有ABLV的记录。此外，在食虫蝙蝠Saccolaimus flaviventris中发现了ABLV的遗传差异变体（46）。

迄今为止，已有两例人类感染ABLV的病例。两者都是致命的，临床症状与狂犬病相容。在1996年发现病毒后不久就报告了第一例。该患者是一名39岁的女性，在其护理下可能感染了S.flaviventris蝙蝠。该被分离的病毒是本蝙蝠物种（兼容46，47）。第二例发生在一名37岁的女性中，该女性在1998年狂犬病发作，大约是在未指明的狐狸咬伤后大约27个月。该分离株属于pteropid ABLV变型（48，49）。

蝙蝠中的丝状病毒

丝状病毒，例如维多利亚湖马尔堡病毒（MARV）和埃博拉病毒（EBOV），会引起严重的出血热，在人类中死亡率很高（80-90％）。此外，他们很容易在人与人之间传播，并从撒哈拉以南非洲地区（报告几个显著爆发50 - 52）。在1967年期间，德国和前南斯拉夫的实验室工作人员中发生了MARV感染的指数病例，他们处理了非洲非人类灵长类动物的组织和血液（53）。然而，尽管国际上为确定其天然关系做出了巨大的努力，但丝状病毒的天然贮藏库已经很多年了。直到最近，这些病毒仅在濒临灭绝的人类和猿类中发现。这种情况在2001年至2005年之间发生了变化，当时在加蓬的4种栖于树上的果蝠中检出了EBOV抗体：17 株Hypsignathus monstrosus中有 4 株，117 株番石榴（Epomops franqueti）中有 8 株，58 株Myoncteris torquata有 4 株。在相同种群的其他蝙蝠的肝脏和脾脏中检测到病毒RNA：分别为21个中的4个，117个中的5个和141个中的4个（50）。但是，人类疾病与蝙蝠接触之间没有直接联系。最近，一项流行病学调查推测，2007年在刚果民主共和国（DRC）爆发的EBOV指数病例与接触到新鲜杀害的果蝠接触，这些果蝠在疫情爆发村庄附近迁徙，是重要的食物当地人的来源（54）。

此外，回顾性分析表明，人类感染MARV的大多数病例都可能与探访洞穴和地雷有关。最近，它被MARV感染的死亡病例在谁访问了乌干达的洞穴在多个蝙蝠存在（游客重申了55，56）。在MARV暴发期间在Durba矿（DRC）中收集的各种动物的监测表明，在Rhinolophus和Miniopterus属的食虫蝙蝠以及埃及果蝠（Rousettus aegyptiacus）中存在MARV RNA ，但在许多其他类群，包括脊椎动物和无脊椎动物（51）。同样，在来自加蓬，乌干达和肯尼亚的埃及古埃及支原体，而在其他蝙蝠物种中仅偶尔发现。此外，在乌干达，通过聚合酶链反应（PCR）从埃及支原体分离到具有高RNA负荷的传染性病毒。在蝙蝠识别MARV菌株的基因序列的那些相同。在人类中（52，57，58）。

然而，丝状病毒的详细生态学仍然未知。关于蝙蝠血清感染率的报道有些争议。洞穴中的埃及古生菌的菌落通常由数以万计的蝙蝠组成（图2）。在这些菌落中发生特异性感染的机会很高，因此，蝙蝠种群对这些病毒的血清阳性率应该很高。例如，据报道在某些殖民地蝙蝠物种中，狂犬病病毒的血清阳性率高达60-70％（35）。与此相反，MARV中和抗体的中的菌落的血清阳性率R. aegyptiacus其中收集PCR阳性蝙蝠仅为约12％或低达2.4％（52，57）。尚不清楚蝙蝠是否是丝状病毒的主要宿主宿主，或者它们是否代表其他来源的溢出感染。实际上，来自蝙蝠和人类分离株的基因序列的同一性并不一定意味着人类感染了蝙蝠。蝙蝠和人类有可能被矿山和洞穴中的其他来源同时独立感染。

图2

洞穴中埃及果蝠（Rousettus aegyptiacus）的密集菌落（照片由Ivan V. Kuzmin摄）。

目前，似乎丝状病毒溢出到人体内的可能性是有限的。然而，由于人们对这种溢出感染的传播机制和来源知之甚少，因此必须提高公众的意识，卫生当局应将蝙蝠中丝状病毒的记载和怀疑存在情况告知卫生部门。加强对蝙蝠及其相关病原体等野生生物的生态和流行病学研究，将有助于最终预防和控制这些高致病性的EID。

肝炎病毒和其他副粘病毒：最近出现，后果严重

在1994年，在亨德拉，澳大利亚布里斯班郊区，感染与的之前未描述的构件副粘病毒科家族造成13种马和一种人死亡从急性呼吸道疾病（59，60）。该病毒最初称为马麻风杆菌病毒，后来更名为Hendra病毒（HeV）。此后，在1995年，由麦凯一个农民，在昆士兰州，开发HEV致命的脑炎，归因于暴露于超过了一年前去世更多个戊肝病毒感染的马匹（61，62）。戊型肝炎的爆发刺激了加强监视以发现病毒的天然库。水果蝙蝠（翼龙）spp。spp。）被发现对HeV有很高的血清阳性率，表明它们可能是野生动物库。HEV感染的血清学证据没有任何动物物种被发现，比其它蝙蝠狐（所谓的飞狐）属（63，64）。正如实验证明，狐蝙蝠开发接种HEV用短暂的病毒血症（后亚临床感染65，66）。

另一种相关的副粘病毒Nipah病毒（NiV）最初在1999年的一次大规模人间暴发中被确认，该暴发在马来西亚影响了283人，造成109人死亡。在此之前，猪群中发生了很大的NiV暴发，导致超过一百万猪（67，68）。NiV和HeV之间的遗传相似性表明，在副粘病毒科病毒家族中创建了Henipavirus属（69），并在果蝠中寻找NiV贮藏库。在马来西亚的两个原生翼手龙属物种中发现了针对NiV病毒的抗体（70）。该病毒随后从下丘疟原虫的尿液样本中分离出来刁曼岛上的殖民地（71）。最初的猪爆发被认为是由于NiV从果蝠向猪的传播。其中一种情况表明，被感染的果蝠可能会将一块被污染的水果掉落在猪圈中，或者，被猪吃掉的是被感染的生病或死蝙蝠。

在检测到尼帕病毒抗体进一步狐来自柬埔寨，泰国，中国和孟加拉国（蝙蝠72 - 75）。在孟加拉国，从2000年代初开始，有几起严重的人类NiV脑炎暴发的报道，病死率约为70-90％。在最初的几次暴发中，建议与病畜接触是感染的来源，而对于其他暴发，则建议通过食用受污染的水果或饮用受污染的枣椰树汁进一步将NiV从巨大的蝙蝠传播给索引病例。人对人的传播（74，76，77）。

2001年，在印度的西里古里（Siliguri）观察到人类发生高热病，并伴有感官改变。爆发时的实验室调查未发现传染源。由于西里古里（Siliguri）紧邻孟加拉国（最近描述了NiV感染的爆发），因此对西里古里（Siliguri）爆发期间获得的临床材料进行了回顾性分析，以寻找病毒感染的证据。在约50％的患者中检测到NiV抗体和RNA的存在。与孟加拉国一样，在患者的家庭成员与医院工作人员之间观察到直接的人际传播（78）。

翼龙蝙蝠的分布范围仅限于太平洋和印度洋的岛屿以及从巴基斯坦东部到整个东南亚到大洋洲的大陆地区。通过推论，该区域可被认为是肝炎病毒分布的地方病。但是，最近的发现改变了这种解释。在马达加斯加的几种果蝠中发现了NiV抗体，其中包括鲁氏蕨（Pteropus rufus），杜鹃花（Eidolon dupreanum）和马达加斯加羚羊（Rousettus madagascariensis）。后两个物种不是翼龙属的成员，它们暴露于NiV可能是通过与rufus接触而发生的（79）。但是，后来在22-39％的人群中检测到了针对肝炎病毒的血清阳性来自加纳的Eidolon helvum蝙蝠，不属于翼龙属（80）。此外，在这些蝙蝠的粪便样本中检测到了不同的肝炎病毒RNA。获得的基因序列之一与NiV最相关，另外两个代表肝炎病毒属中的新遗传谱系（81）。这是很了不起的，因为大肠埃希菌在撒哈拉以南非洲非常丰富，并形成了大的殖民地，随着降雨梯度向适当的觅食地逐年进行洲际迁移（82）。这些动物经常在城市环境中栖息，并且在一些非洲国家中，人类经常狩猎和食用它们作为蛋白质的补充来源。

在刁曼岛上搜寻NiV的过程中，除NiV（主要目标是NiV）之外，还分离了另外两种蝙蝠病毒。这些是雕门岛病毒和病毒岛（83，84）。Tioman病毒是Rubulavirus属的一种新型副粘病毒，而Pulau病毒是Orthoreovirus属的一种新型呼肠孤病毒。在发现之时，就其对兽医和公共卫生的重要性而言，两种病毒都是孤儿。

1997年，在调查猪病暴发期间，在澳大利亚新南威尔士州的一家大型商业猪场中，从有畸形的死胎仔猪中分离出了一种新的副粘病毒，名为Menangle病毒（85）。对与猪接触者的血清学调查显示，与感染猪密切接触并患有流感样疾病的两个人，其对Menangle病毒的中和抗体水平很高（86）。在澳大利亚的所有四种狐蝠中都检测到了Menangle病毒的抗体（87）。

分子和抗原的研究表明，刁曼病毒是很密切的关系Menangle病毒，这间接证实Menangle病毒（蝙蝠起源83，88）。刁曼病毒感染人类或其他动物并引起疾病的潜力尚不清楚。但是，最近的研究表明，猪很容易受到刁曼病毒的感染（89），并且有血清学证据证明在刁曼岛有这种病毒感染人类（90）。

蝙蝠中的SARS样病毒和其他冠状病毒

2002年11月在中国南部出现了严重急性呼吸系统综合症（SARS），SARS冠状病毒（SARS-CoV）被确认为病原体（91）。这种流行病以及对动物SARS-CoV的识别，与中国南部的野生动植物贸易有关，特别是在麝香猫和狗中（92）刺激了CoV监测的增加。从疫情中证明，没有可疑动物是SARS-CoV的直接来源。此外，监测还导致在中国的马蹄蝠（Rhinolophus spp）中识别出SARS样冠状病毒。除了尖峰蛋白基因S负责与易感细胞表面的受体结合外，这些CoV与SARS-CoV具有相似的基因组组织和同一性。93，94）。多个基因与SARS CoV的核酸序列差异水平（约8％）对于犀牛蝙蝠中的SARS样CoV而言太大，无法成为爆发病毒的亲本。存在多种SARS CoV样病毒，无法在其他野生动物物种中检测到SARS CoV样病毒以及在蝙蝠中检测到多种其他冠状病毒表明，蝙蝠是CoV的丰富来源，但是， SARS-CoV的进化途径仍有待完全确定。

蝙蝠冠状病毒的进一步监视和特征鉴定出许多已知哺乳动物冠状病毒物种以及蝙蝠中仅存在的几种物种的近缘成员。这些研究揭示了跨越广泛地理分布的高遗传多样性蝙蝠冠状病毒。而且，来自不同地理位置的相同种类的蝙蝠也可以包含相同类型的冠状病毒（95）。在中国，Vespertilionidae和Rhinolopidae蝙蝠科发现CoV流行很高。总体患病率约为6％，但在某些蝙蝠群体中，患病率高达35-55％。这种多样性是重要的，不仅是SARS样冠状病毒（来自Betacoronavirus，以前的第2组），而且还有来自在蝙蝠中鉴定出了冠状病毒（前组1）（96）。香港报道了类似的结果（97）。进一步的研究表明，冠状病毒阳性的蝙蝠看起来很健康，只有有限的体重减轻，并且病毒清除发生在2周到4个月之间（98）。此外，作者报告说，两种不同的冠状病毒（来自中国广西的SARSr-Rh-BatCoV Rp3和来自中国湖北的Rf1）对同一蝙蝠物种的共同感染可能允许通过断点进行重组在nsp16 / spike区域可能会产生重组病毒-Civet SARSr-CoV。

在亚洲的蝙蝠中发现类似SARS的冠状病毒后，在欧洲，北美，南美，澳大利亚和非洲发现了许多蝙蝠冠状病毒，总流行率为9％至20％。在欧洲，在Vespertilionidae蝙蝠中鉴定出的α冠状病毒和β冠状病毒与从中国蝙蝠中鉴定出的冠状病毒在基因上相似（99）。在美国，17％的大棕鲇和50％的鼠耳蝠occultus阳性COVS。从系统发育上看，这些病毒属于同一冠状病毒组，但与亚洲冠状病毒形成了不同的簇（100）。在加拿大，在鼠尾草（Myotis lucifugus）中发现了一种冠状病毒蝙蝠可能是在美国的隐鼠体中鉴定的α冠状病毒的变异。在南美洲，在真鳞科的蝙蝠中鉴定出的特立尼达因冠状病毒与来自北美的α冠状病毒聚在一起。在非洲，加强的监测表明肯尼亚蝙蝠的CoV明显不同（101）。在该研究中，在Chaerephon sp。中鉴定出SARS样冠状病毒。蝙蝠（Molossidae）。此外，在对比中国和香港，分别在蝙蝠检测到来自家庭的各种COVS 蹄蝠科和Pteropidae。与亚洲，欧洲，北美和南美以及澳大利亚所记录的相比，肯尼亚蝙蝠的CoV总体患病率约为19％，并且CoV多样性更大。

通常，蝙蝠中CoV的多样性似乎比迄今为止测试的其他动物更大。该观察结果表明，蝙蝠可能是该病毒家族的主要宿主。由于多个国际组织从蝙蝠分离CoV的尝试均失败了，并且仅检测到病毒RNA（主要是在粪便拭子中），因此这种局限性大大降低了在体外和体内研究CoV病理生物学，进化和适应性机制的可能性。

蝙蝠：它们特别吗？

蝙蝠为什么有那么多EID的水库？蝙蝠具有几个独特的功能，这可能解释了它们在EID传输和维护中的重要性。蝙蝠是第二大哺乳动物。目前，全世界约有1200种公认的蝙蝠物种，约占所有哺乳动物物种的25％（102）。蝙蝠物种的多样性及其在世界范围内的分布，都有助于其病原体的生物多样性。

蝙蝠是唯一能够飞行的哺乳动物，因此它们的机动性十分独特，从而使它们能够在觅食飞行和季节性迁徙期间传播EID。这种广泛的流动性，加上栖息地的可塑性和广泛的食物范围，意味着蝙蝠可以每单位时间将病毒物质运输到不同位置的许多不同动物物种（103）。

飞行的能力也具有免疫学意义。飞行需要低体重，蝙蝠已经进化为具有空心骨骼以减少体重。中空的骨头允许它们飞行，但是结果，它们没有像非空腹的哺乳动物一样没有骨髓，必须在不同的位置产生B细胞（104）。尽管所有哺乳动物之间都具有基本的免疫学共性，但蝙蝠特有的某些独特的解剖学和生理学参数也可能有助于解释与该哺乳动物秩序有关的多种媒介。

除了它们的生态易变性之外，蝙蝠还被认为是哺乳动物中最社会的群体之一（图2）。许多蝙蝠物种栖息在非常大和密集的殖民地中。这种密集的个体聚集为蝙蝠种群内的病毒交换提供了充足的机会（103）。已经发现，具有较高种间接触水平的蝙蝠，如Myotis，具有各种各样的RABV，这表明物种间接触的增加会增加病毒的传播（105）。几个感染剂，包括的NiV，已经从水果蝙蝠的尿和通过尿污染相互梳理皮毛中分离可以允许（个体之间的病毒传播68，106）。

关于生态灵活性，蝙蝠栖息在各种各样的生态位中。一些物种在栖息地偏好方面具有灵活性，包括洞穴，树木和许多人造结构，其他物种则更局限于特定的栖息地。蝙蝠占据人造结构的能力尤为重要，因为它增加了蝙蝠，家畜和人类之间相互作用的机会。例如，大的棕色蝙蝠（Eptesicus fuscus）和长鼻蝠（Eptesicus serotinus），这两种病毒都携带狂犬病病毒，通常栖息于人造结构中。蝙蝠通常在农业地区居住和觅食，这使它们与人类和家养动物更加紧密地接触。在热带地区，可以发现节食的蝙蝠在城市中栖居并以人工林的果树为食（107）。

蝙蝠不仅可以在各种不同的地方栖息，而且还具有许多营养特长。多数蝙蝠种类为节食性或食虫性。此外，在中美洲和南美洲均发现的三种蝙蝠属嗜血性（吸血蝙蝠）。如上所述，这些饮食习惯影响狂犬病传播的风险。环境资源的枯竭和城市向蝙蝠栖息地的扩张会耗尽天然食物来源。当它们的天然食物资源匮乏时，吸血蝙蝠会改变喜好并以人类和家畜为食（14）。节食的蝙蝠通常会留下一半被吃掉的水果，这些水果可能被唾液中的病毒颗粒污染。如果病毒水平足够高，则食用这些水果后动物可能会感染。据推测，吃了一半的水果消费量可能从果蝠到猪和人类，以及从树上收集器（原椰枣SAP的共享造成尼帕病毒的传输67，68，76，77）。同样，食虫蝙蝠会丢弃受污染的昆虫部分，然后可以通过觅食动物来食用它们（107），尽管迄今为止尚未证实这种从食虫蝙蝠传播病原体的途径的机制。杂食性蝙蝠，例如毛状吸虫科（Phyllostomidae），将根据需要食用花蜜，植物，节肢动物和小型脊椎动物作为食物来源。这种利用多种食物来源的能力可能会导致小区域增加生物多样性，从而增加多种物种相互作用和共享传染性病原体的机会。环境因素也可以影响病原体的传播和外溢到新的物种；资源有限的时期可能会聚集各种物种。在干旱季节，灵长类和蝙蝠在寻找有限的食物供应时可能会更加紧密地接触，从而增加了线虫病毒跨物种传播的机会（107）。

尽管它们的活动能力，社交能力和栖息于各种生态位的能力可能会影响蝙蝠作为EID来源的重要性，但蝙蝠还有一些其他特征可能会导致这种现象。例如，微翅目具有回声定位的能力，以产生用于航行目的的喉部发声。回声可引起鼻粘膜和唾液中病毒颗粒的雾化，从而增强向其他个体的传播（4）。但是，这种传输方式迄今为止尚未经过实验验证。此外，按体重进行调整后，翼手龙是寿命最长的哺乳动物种群（108）。尽管蝙蝠的长期病毒持久性有待确定，但寿命长的携带者将有更多机会将感染传播给蝙蝠种群并传播给其他物种。

由于蝙蝠与病毒之间的长期共同进化，蝙蝠的悠久进化史也可能在它们与EID的关联中发挥作用。病原体可能已经发展到利用被跨越广泛的动物物种中是保守的细胞受体，为种间感染（一个机构4，109）。例如，肝炎病毒能够按六个哺乳动物顺序感染物种，而SARS-CoV使用的酶受体在动物中是保守的（109）。

尚未完全了解导致蝙蝠种群中EID持续存在或持久的病原体进化所涉及的特定免疫学参数。最近的研究检查了几种蝙蝠的先天，抗病毒和干扰素基因，并表明某些等位基因可能与寄生虫负担增加有关（110）。表达表面免疫球蛋白的细胞在鉴定狐指示蝙蝠淋巴样发展，以及免疫系统的组件，如IgG的，IgM抗体，IgA的，巨噬细胞，B-和T-淋巴细胞样细胞，类似于其它哺乳动物（111，112）。在研究白细胞对植物血凝素（PHA）皮肤试验的反应的研究中，这种技术用于测量许多脊椎动物的迟发型细胞免疫反应，在注射PHA后的6-24小时内观察到了不同的白细胞流量（113）。蝙蝠干扰素α和β与其他哺乳动物干扰素同源，但是这些干扰素的同源性很低，特别是在蝙蝠与人之间，这可能表明二者之间具有不同的抗病毒活性，并导致蝙蝠制剂在人类中具有很高的致病性（114）。

此外，最近的基因组片段的测序来推断基因内的干扰素α家族在两个狐和鼠耳蝙蝠已经揭示在都具有至多24个IFNW基因，而人，小鼠和猪仅具有一个（115）。与其他哺乳动物相比，蝙蝠中该基因家族的巨大规模表明，尽管其功能可能已在其他脊椎动物中丧失，但它仍可能参与宿主的免疫防御。他等。（116）表明蝙蝠干扰素α基因家族处于正选择之下，这很可能反映了进化为阻止免疫识别的病原体与响应以维持对这些病原体的有效反应的宿主免疫系统之间的进化军备竞赛。但是，根据纬度，一些蝙蝠在冬季会进入冬眠状态，这表明它们会降低中性粒细胞，单亲性细胞和淋巴细胞的水平，从而导致其他小型哺乳动物的免疫抑制（117）。如果是这样，相关的传染病如何在蝙蝠中越冬？有关蝙蝠适应性病原体的基础蝙蝠免疫学和病理生物学的这些以及许多其他问题仍未得到解答。血清学检测表明，尽管有人建议持续感染包括HeV，SARSs-CoV和EBOV的病毒，但确实发生了一些病毒特异性的T细胞和B细胞应答（在Calisher等（4）中进行了综述）。此外，蝙蝠还能够在地理位置和生物分类群内携带大量遗传变异病毒（118）。几种以蝙蝠为宿主的病毒，包括副粘病毒，丝状病毒和弹状病毒，在系统发育上都表现出相关性，并按单核病毒的顺序进行了分组，这可能表明蝙蝠与这些特定的RNA试剂之间存在更基本的联系（119）。

与蝙蝠相关的EID的持久性或持久性

蝙蝠制剂的基本病理生物学本质上是导致它们在水库个体，殖民地和种群中的持久性或持久性。根据目前的研究，几乎没有证据表明任何与蝙蝠相关的主要EID都存在于宿主中，因此，这些病毒很可能是通过蝙蝠群体内部和之间的永存以及多次溢出而自然保留的。由于蝙蝠宿主的极端机动性和高度社会性，这些事件会转移到其他宿主中。在这些各种试剂中，狂犬病病毒已得到最充分的表征。例如，该属的代表性物种RABV通过被感染动物之间的叮咬传播而永存。从本质上讲，RABV的特征是基本繁殖率较低且传染期较短。蝙蝠对周围RABV感染具有先天性和适应性免疫反应。辅助细胞和细胞毒性T细胞在感染后会激活，从而识别并清除感染细胞外部和内部的病毒。但是，一旦病毒到达中枢神经系统，宿主的适应性免疫反应就不能清除感染。

致病性RABV可能会限制其复制速度，并产生较少的感染性颗粒，从而完全逃避或仅最小程度地激活外周宿主反应。单次接触并不总是能预防连续感染，从而导致蝙蝠种群永存，但事实证明，反复接触可以提供长期免疫（长达一年）并降低敏感性（120）。这些研究结果得到其他研究的证实，这些研究表明在EBLV-1感染发作后，整个菌落范围的死亡率并未显着增加（121）。

在受影响的蝙蝠菌落中，通常观察到狂犬病感染的相对低点流行，范围在<1％至4％之间。相反，RABV中和抗体的流行水平已被记录在65％至70％之间（在Kuzmin和Rupprecht中进行了综述（7））。在蝙蝠中，分娩后的成年雌性和少年中，洞穴菌落表现出强烈的季节性波动，血清阳性率升高（122）。这些季节性变化可能是由于出生脉冲引起的，增加了人口中易感少年的数量，并增加了哺乳期成年雌性与幼崽之间的接触率。最近，Dimitrov等人采用整合了免疫学参数，流行病学和疾病人口统计学的模型。（123）表明，永久性RABV感染实际上可以增强总菌落免疫力。该模型预测，受感染个体的低清除率（由于死亡）导致菌落具有更强的总免疫特性，而高清除率（如在其他食肉动物中所见）导致通常与RABV相关的流行病。

关于如何在蝙蝠种群中维持NiV和HeV知之甚少。这些病毒编码的V蛋白与宿主细胞的信号转导和转录激活因子1（STAT1）和STAT2蛋白结合，从而阻断α，β和γ干扰素的反应（124 – 126）。尽管尚不清楚病毒蛋白如何影响蝙蝠对病毒感染的潜在干扰素反应，但此类V蛋白可能有助于逃避宿主免疫系统。NiV V蛋白可以阻止多种物种细胞中的IFN信号传导，其他蛋白也可能具有特定活性（126）。多种抗IFN机制的存在可能与肝炎病毒的人畜共患病性质有关，但这仍需在翼足类蝙蝠中探索，这些蝙蝠似乎是这些病毒的天然储存体，可能已经通过长期共同进化。

生态研究表明，NiV溢出事件可能会季节性波动。除马来西亚最初的外溢事件外，所有爆发均发生在一年的前5个月内（74 – 78）。Wacharapluesadee等。（127）发现这个时期与可以从野生Pteropus lylei种群中回收到最大量病毒RNA的时间相吻合。通过尿，粪便，唾液和水平传送被认为是特定帧内和溢出感染的用于HEV（主路由128，129）。当孕妇和哺乳期女性感染HeV的风险较高时，HeV向马中的溢出事件与果蝇的出生季节有关（Halpin等人综述（130））。假定这些事件是通过与受感染的分娩材料接触或暴露于数量增加的受感染个体而发生的。戊型肝炎病毒感染动力学模型表明，该病原体在当地人群中不是地方病，但由于亚种群动态而广泛存在。此外，还已经假定，在免疫狐 scapulatus，HEV的主贮存器，减弱在短的时间尺度，这可能提高感染的持久性P. scapulatus人口。响应于水果和花蜜可用性降低营养应力也与增加传输（的风险相关联128，129）。

实际上，蝙蝠不是人类SARS流行的直接来源，但是蝙蝠冠状病毒的多样性令人着迷。CoVs的持久化模式尚未建立，但已证明哺乳成年雌性蝙蝠中几种vespertilionidid物种的患病率增加（99）。正如最近所显示的，尽管在其肠道和粪便中检测到了病毒RNA，但实验上感染了CoV的蝙蝠并未出现疾病的临床体征。此外，已证明蝙蝠对从另一种蝙蝠物种分离出的CoV的敏感性降低，这表明某些CoV变体很好地适应了某些宿主物种（131）。

尽管EBOV和MARV都被假定具有蝙蝠库，但迄今为止尚未获得确凿的证据。尽管尚不知道EBOV是否或如何持续存在于蝙蝠种群中，但大猿猴死亡率的趋势表明存在季节性因素。据观察，大猿猴的死亡率在雨季结束时会增加，这可能导致猿类与其他动物（包括蝙蝠）争夺食物的接触率增加（132 – 134）。然而，也已经在旱季观察蝙蝠和猿之间的联系时，水果丰富，许多动物共享相同的食物源位置（50，135）。

让自己生病：与蝙蝠相关的EID的驾驶员

与其他人畜共患病EID一样，蝙蝠水库中疾病的出现主要与影响宿主或寄生虫的生态变化有关。更具体地，增加宿主-病原体相互作用的持续时间或频率的改变引起更大的传播机会（119）。蝙蝠EID的根本原因可以按分层的方式进行组织（图3），因为大规模的社会变化导致动物/人的相互作用增加，进而导致疾病的出现增加。与蝙蝠相关的EID似乎是“冰山一角”，它涉及相互作用变量更加动态的复合体。

图3

主要和次要驱动程序以及与蝙蝠相关的EID的管理图。

蝙蝠，家畜/家畜与人之间的疾病传播途径概述于图4中。尽管我们主要关注人类病原体，但应注意，由于人类活动带来的生态变化，传染性疾病的出现也发生在非人类宿主中，包括蝙蝠自身。例如，最近在美国东北部的几种蝙蝠物种中流行白鼻综合症（WNS），这可能是由于人类将一种真菌从欧洲转移到了北美（136）。此外，很可能蝙蝠中的病原体也会通过与家畜/周生动物接触而出现。但是，由于缺乏该领域的研究，支持该途径的证据有限。

图4

蝙蝠，家畜/家畜与人之间可能的疾病传播途径。粗箭头表示与蝙蝠相关的EID的最重要途径。细箭头表示鲜为人知或鲜为人知的路径 ...

与蝙蝠相关的EID的主要驱动因素包括人口过多，环境恶化和社会经济力量。新病原体的出现与人类和其他哺乳动物的生长以及密度的增加有关。在最近的历史中，人口激增，在过去110年中从10亿增加到68亿。随着人口的增长，人类开始居住在以前未曾接触过的生物多样性地区。研究表明，在这些地区更容易出现疾病（2）。与此相伴的是，对自然资源的利用日益增加，以满足人类对粮食的需求并支持商品消费。

环境退化导致栖息地受到干扰和减少，导致物种范围和密度发生变化。例如，土地利用的变化，例如采矿和农业砍伐森林以及亚马逊河流域的人类栖息地的建设，可能促使吸血蝙蝠衍生的狂犬病再次出现。在2004年，至少46人死亡是由吸血蝙蝠狂犬病（主要在巴西和哥伦比亚）引起的，而只有20例被狗在所有拉丁美洲（发送137，138）。

经济力量无疑助长了环境破坏。例如，亚马逊地区的大部分森林砍伐和栖息地入侵是对石油和矿物需求增长的结果。此外，经济力量促成了次要驱动因素，例如交通运输的增加，农业实践，食物的可获得性以及食物消费的选择。同时，社会经济上的不平等通过在医疗保健，教育，粮食安全和清洁水的获取方面的差距，使疾病的传播永久存在。此外，人口密度和流动性的增加，加上环境破坏和经济力量，也促使病原体出现。这些主要驱动因素不仅会通过增加人类宿主的数量来增加风险，

经济繁荣导致技术进步，从而促进了广阔的全球贸易网络的发展。人，动物和物品的流动性增加，使得新疾病和现有疾病的爆发迅速蔓延。传染病的跨洲传播最可能是通过航空旅行发生的（139），而本地交通网络对于维持各大洲内的流行病很重要（140）。例如，SARS爆发是在2002年11月在中国广东省首次报道的，几个月后在香港出现了一系列病例（141）。由于空中运输，到2003年3月底为止，据报告，SARS病例在加拿大（除几个东南亚国家之外）遥遥领先（142）。如前所述，WNS在蝙蝠种群中的传播可以作为人类活动如何影响野生生物中EID出现的一个例子（136）。

巨大的社会变化导致了更小，更区域性的现象，加剧了传染病的出现。例如，生态旅游可能是通过人类为野生动物栖息地（如游客MARV感染的最近情况在非洲（洞穴探访后直接侵入加大了疾病曝光率55，56），或旅游的DUVV感染咬伤在野生动物园旅行中的蝙蝠（44））。

围绕食品生产和消费的人类实践会极大地增加新病原体出现的风险。例如，由于人多的高密度以及在这些地点出售的野生和农场动物的多样性，湿市场（在现场出售和屠宰活动物的市场）是进行微生物交换的理想环境。活的动物市场似乎为2002年中国SARS的出现做出了贡献。尽管起源于蝙蝠，但已经提出了一些中间宿主（例如中国的雪貂bad，Melogale moschata和狗，Nyctereutes procyonoides）。ive（Paguma larvata）被怀疑是该病毒向人类传播的最重要的（92）。在中国南方，人们既捕猎又种着大农场供食用。实际上，在潮湿市场上测试的蚊子比在农场上测试的蚊子对SARS的血清阳性率更高，这表明市场可以作为病毒传播的中心（143）。此外，在潮湿市场中工作的食品从业人员和人员比其他职业的人员更容易出现血清反应阳性（144）。

食用丛林肉会增加病原体出现的风险，对于蝙蝠相关EID的传播也是如此。流行病学证据表明，在非洲民主共和国，埃博拉病毒从蝙蝠直接传播给人类，在那里人们猎取了迁徙的果蝠，Hypsignathus monstrosus和Epomops franqueti，并在市场上出售以供消费（54）。此外，西非几个地区还食用了Eidolon helvum蝙蝠，它是LBV和肝炎病毒的天然储藏库（80）。

此外，农业综合企业使全球尤其是东南亚的小规模农业黯然失色。工业化农业涉及单个动物或植物物种的大规模生产。由于同一物种宿主的广泛供应，单一栽培增加了对病原体的敏感性。1998年至1999年马来西亚爆发的NiV病毒就是一个例证。砍伐森林和增加养猪及产果树的耕作被怀疑是造成猪感染NiV的原因。当然，农业集约化和扩张是全世界的一个严重问题，因为它是许多其他EID（与蝙蝠无关）的驱动因素，其中最臭名昭著的是禽流感病毒。

具有讽刺意味的是，过去一个世纪以来人类文明的成就一直是新型人畜共患疾病的间接驱动力。这些问题不仅难以解决，而且价格昂贵且在政治上不受欢迎，因为人类的经济进步通常与环境保护存在内在的冲突。

病原体的出现是许多因素之间复杂相互作用的结果，需要采用多学科的方法进行研究和预防。疾病暴发的驱动程序由受过训练场等不同疾病生态学，人类学，地理学，经济学，野生动物种群生物学和野生动物兽药（专业学习1 - 3）。更好地了解EID出现的驱动因素对于制定有效的政策以解决疾病出现的直接原因和根本原因至关重要。

蝙蝠相关EID的控制和预防

上一节着重介绍了从蝙蝠驱动疾病出现的机制，从主要因素发展到更接近的因素。本节将从相反的角度研究控制，从个人的角度出发，通过人口范围的方法，最后以全社会的建议对蝙蝠相关的EID进行初步预防。

在个人层面

一旦人们从蝙蝠EID（至少是病毒源）中生病，没有任何特定的药物疗法被证明是有益的。例如，尽管狂犬病是一种古老的疾病，但有效治疗人类狂犬病仍然是非常具有挑战性的。由于在狂犬病暴发期之前鉴定狂犬病可以有效预防，因此在咬人动物中快速进行早期诊断至关重要。狂犬病狂犬病的预后仍然很差。首次在幼稚的患者中成功进行狂犬病实验性治疗的第一例病例是一名15岁的女孩在2004年被蝙蝠咬伤（145）。但是，在其他患者中扩展“密尔沃基协议”（即治疗性昏迷，抗病毒药物，重症监护）的成功率要差得多（例如参见Rupprecht（146）和鲁宾等。（147））。

暴露后但在疾病发生之前进行预防，成功率要高得多。暴露后适当清洁伤口已被证明可大大降低RABV传播的可能性（148）。除了用肥皂和水清洗伤口外，未接种疫苗的人还应同时接种狂犬病免疫球蛋白和四剂细胞培养疫苗。在全球范围内，每年有超过1200万人接受暴露后预防（149）。

除狂犬病外，其他蝙蝠EID也正在开发新的治疗策略。已经建议使用RNA干扰技术治疗肝炎病毒（150）。通过在这些病原体中引入与RNA同源的小干扰RNA分子，可以改善这些目前无法治愈的感染。从理论上讲，对于许多药物而言，这种治疗方法仍处于初步阶段，诸如对人体的功效，给药和成本等问题尚待解决。

丝状病毒被用作生物武器的潜力刺激了对可用于爆发的有效疫苗的研究努力。例如，在出血性EBOV感染的小鼠模型中，基于水疱性口炎病毒的疫苗已被证明在预防疾病的临床表现方面是安全有效的（151）。此外，这种疫苗可能通过粘膜表面传递的可能性在暴发期间具有作为快速疫苗接种剂的潜力。

在人口层面

在人群水平上，狂犬病是研究最深入的典型蝙蝠EID。公共卫生指南建议对高危人群进行狂犬病疫苗接种，对公开展示的宠物和动物进行疫苗接种，将家畜与狂犬病野生动物库隔离开来，并进行适当预防措施的公共健康教育。当前的指南建议向高风险人群，包括兽医，动物从业人员，狂犬病研究人员和一些实验室工作人员，提供预防接触的方法。此外，该疫苗可以提供长期的旅客流行地区，特别是如果立即就医将不可用（148，152）。目前不建议对普通人群进行常规疫苗接种，这主要是由于费用问题。

尽管在确定最佳的动物疫苗接种方法方面取得了进展，但是在资源有限的环境中，控制家庭和野生水库中的狂犬病仍然具有挑战性。事实证明，控制蝙蝠中的狂犬病具有挑战性。除夏威夷外，每个州都有蝙蝠狂犬病的报道，2009年美国记录了1806头狂犬病的蝙蝠（19）。所有的动物，尤其是蝙蝠严重危及了狂犬病，应该从结构中排除，以防止它们与人类（接触148，152）。然而，减少蝙蝠种群以控制狂犬病既不可行也不可取。相反，已经探索了一些新颖的方法来控制蝙蝠种群的感染。吸血蝙蝠只能有效地消化凝结的血液，如果消耗的血液未凝结，它们就会死亡。在捕获的吸血蝙蝠的皮毛上涂抹含抗凝剂的软膏（随后释放）会导致一些栖息伴侣通过相互梳理消耗凝结剂。同样，对牲畜进行抗凝是控制狂犬病威胁的吸血蝙蝠种群的另一种有用方法（在Kuzmin和Rupprecht中有综述（7））。作为另一种方法，有人建议野生动物的口服疫苗接种可能会限制蝙蝠传播狂犬病（153）。最后，我们知道，飞蛾的一些物种能够使用自己（的超声波点击扰乱蝙蝠回声定位154，155）。应当探索使用类似的人工声音来抵御人类和牲畜栖息地的蝙蝠。

在社会层面

从蝙蝠库中出现的SARS冠状病毒和Henipa病毒最近激发了人们对如何控制未来疾病的出现的思考。正如我们在上一节中指出的那样，新兴的主要驱动力是全球流动性的增长，环境退化和人口过多。

我们也许可以通过交通监控等实际措施来应对全球流动性增加带来的威胁。监视港口和边境的生病的乘客和动物，并向他们提供护理，不仅会使生病的人受益，而且也会使他们所居住的人口受益。同样，旅行前的疫苗接种和旅行后的健康监测不仅使国际旅行者受益，也使他们返回的人口受益。

长期以来，环境保护一直是希望保护生物多样性和自然世界的宏伟目标的领域。鉴于新出现的证据表明环境退化导致疾病的发生率增加，因此公共卫生领域的人们可能还应该提倡环境保护。由于仍未完全了解环境退化对疾病出现的影响，因此也迫切需要增加该领域研究的经费。

结论

在最近几十年中，国际上对新出现或发现的蝙蝠相关EID的关注急剧增加。上面对近期历史的简要回顾表明，从意外检测“孤儿”病毒到使用定向监视确认已知疾病的蝙蝠起源，病原体的发现已在非常不同的情况下完成。此外，尽管本篇简短的评论集中在蝙蝠与新兴病毒的关系上，但蝙蝠还与许多其他多样的病原体相关，包括细菌（如Bartonella（156））以及与某些真菌疾病（如组织胞浆病）的长期关系（157）。可以预见的是，随着现代分子工具的发展和该领域科学活动的增加，将发现更多具有公共卫生，兽医和保护意义的蝙蝠EID，并通过在该领域中应用所需的切实有效的预防和控制方式来更好地理解。不远的将来。

免责声明

商品名称和商业来源的使用仅用于标识，并不意味着获得美国卫生与公共服务部的认可。本报告中的发现和结论是作者的观点，不一定代表其机构的观点。

利益冲突和资金冲突

作者尚未从行业获得任何资金或利益来进行这项研究。

文章信息

EMERG健康威胁Ĵ。2011; 4：10.3402 / ehtj.v4i0.7159。

在线发布于2011年6月20日 。doi：  10.3402 / ehtj.v4i0.7159

PMCID：PMC3168224

PMID：24149032

伊万五库兹明，^1，* 布鲁克Bozick，² 萨拉A. Guagliardo，² 丽贝卡昆克，² 约书亚R.振荡器于一体，² 酥香塘，¹和 查尔斯·鲁普雷希特¹

¹美国乔治亚州亚特兰大疾病控制与预防中心

²美国乔治亚州亚特兰大市埃默里大学，人口生物学，生态学和进化计划

^* 伊万·库兹敏（Ivan V. Kuzmin），疾病控制和预防中心疾病高发病原体和病理学科，地址为1600 Clifton Road，MS G33，亚特兰大，乔治亚州30333，美国。电话：+1 404 6391050。传真：+1 404 6391564。电子邮件：vog.cdc@3kbi

2011年4月5日收到；2011年5月31日修订；2011年5月31日接受。

版权所有 ©2011 Ivan V.Kuzmin等。

这是根据知识共享署名-非商业性3.0非移植许可证的条款分发的开放获取文章，允许适当引用原始作品的所有非商业性使用，分发和复制。

本文已被PMC中的其他文章引用。

本文由泰勒和弗朗西斯提供，来自《新兴健康威胁期刊》

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